Evaluación farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) de un esquema de administración oral de metronidazol en intervalo ampliado para el manejo de infecciones producidas por Bacteroides fragilis / Pharmacokinetics/pharmacodinamic (PK/PD) evaluation of a short course of oral administration of metronidazole for the management of infections caused by Bacteroides fragilis

Introduction: Metronidazole is the antibiotic of choice for the management of infections caused by anaerobes. Its administration requires multiple daily doses causing increased medication errors. Due to its high post-antibiotic effect and rapid concentration-dependent bactericidal activity, administration of this antibiotic in an extended dosing interval would achieve PK/PD parameters effectively. Objective: To assess the probability of achieving effective PK/PD relationship with the administration of 1,000 mg every 24 hours of metronidazole for Bacteroides fragilis infections. Methods: A clinical trial was conducted in a group of volunteers who received a single oral dose of 500 or 1,000 mg of metronidazole. Determinations of values of Cmax, t max, and AUCC0-24 h. determined using the trapezoidal method, were obtained for a Markov simulation that would allow for determining the likelihood of achieving a AUC0-24 h/MIC ratio above 70 for infections caused by susceptible B. fragilis. Results: Cmax (24,03 ± 6,89 mg/L) and t max (1,20 ± 0.80 hrs) and the value of AUC0-24 h (241.91 ± 48.14 mg * h/L) were determined. The probability of obtaining a AUC0-24 h/MIC ratio greater than 70 was greater than 99%. Conclusion: From a pharmacokinetic perspective, with the administration of a daily dose of 1,000 mg of metronidazole, it is possible to achieve a therapeutic goal of AUC0-24 h/MIC ratio above 70 for the treatment of anaerobic infections.

Introducción: Metronidazol es el antimicrobiano de elección para el manejo de infecciones anaeróbicas. Su administración requiere de dosis múltiples provocando aumento en errores medicamentosos. Debido al efecto post-antibiótico y a la actividad bactericida concentración-dependiente, la administración de metronidazol en intervalos ampliados de administración permitiría alcanzar parámetros PK/PD efectivos. Objetivo: Evaluar la probabilidad de alcanzar una relación PK/PD efectiva con la administración de 1.000 mg cada 24 h de metronidazol para infecciones por Bacteroides fragilis. Método: Se realizó un ensayo clínico sobre un grupo de voluntarios a quienes se les administró una monodosis oral de 500 y 1.000 mg de metronidazol, respectivamente. Se establecieron parámetros farmacocinéticos empleando el método trapezoidal. Se realizó una simulación de Markov que permitiera establecer la probabilidad de alcanzar una relación AUC0-24 h/CIM > 70 en infecciones por B. fragilis. Resultados: Se determinaron los valores de Cmax (24,03 ± 6,89 mg/L), t max (1,20± 0,8h) y AUC0-24 h (241,91 ± 48,14 mg*h/L), con lo cual la probabilidad de alcanzar una relación AUC0-24 h/CIM > 70 con 1.000 mg de metronidazol fue superior a 99%. Conclusión: Con la administración de 1.000 mg cada 24 h sería posible alcanzar una relación PK/PD efectiva para el tratamiento de infecciones anaeróbicas.

Mechanisms of action of systemic antibiotics used in periodontal treatment and mechanisms of bacterial resistance to these drugs

Antibiotics are important adjuncts in the treatment of infectious diseases, including periodontitis. The most severe criticisms to the indiscriminate use of these drugs are their side effects and, especially, the development of bacterial resistance. The knowledge of the biological mechanisms involved with the antibiotic usage would help the medical and dental communities to overcome these two problems. Therefore, the aim of this manuscript was to review the mechanisms of action of the antibiotics most commonly used in the periodontal treatment (i.e. penicillin, tetracycline, macrolide and metronidazole) and the main mechanisms of bacterial resistance to these drugs. Antimicrobial resistance can be classified into three groups: intrinsic, mutational and acquired. Penicillin, tetracycline and erythromycin are broad-spectrum drugs, effective against gram-positive and gram-negative microorganisms. Bacterial resistance to penicillin may occur due to diminished permeability of the bacterial cell to the antibiotic; alteration of the penicillin-binding proteins, or production of β-lactamases. However, a very small proportion of the subgingival microbiota is resistant to penicillins. Bacteria become resistant to tetracyclines or macrolides by limiting their access to the cell, by altering the ribosome in order to prevent effective binding of the drug, or by producing tetracycline/macrolide-inactivating enzymes. Periodontal pathogens may become resistant to these drugs. Finally, metronidazole can be considered a prodrug in the sense that it requires metabolic activation by strict anaerobe microorganisms. Acquired resistance to this drug has rarely been reported. Due to these low rates of resistance and to its high activity against the gram-negative anaerobic bacterial species, metronidazole is a promising drug for treating periodontal infections.

Consideraciones generales sobre el uso de agentes antimicrobianos en pacientes hepáticos / General remarks: antimicrobial agents use in hepatic patients

El hígado juega un papel fundamental en el metabolismo de las drogas, incluyendo los antimicrobianos. En los pacientes con enfermedad hepática, se deben monitorizar cuidadosamente los efectos adversos y toxicidad de estos medicamentos. En este artículo se analizan los aspectos del metabolismo de los antimicrobianos, particularmente relacionados a los cambios farmacocinéticos en los pacientes hepáticos. Además, se dan algunas recomendaciones prácticas sobre su uso en estos pacientes

Cultivo de antimicrobianos en pacientes con sepsis del pie diabético / Cultures and antimicrobial agents used in patients coursing with diabetic foot injuries

Objetivo: Evaluar la repercusión del uso empírico de antimicrobianos y con cultivos, en la morbilidad y estancia hospitlaria en el pie diabético. Diseño: Estudio prolectivo, comparativo y observacional. Sede: División de cirugía general. Centro Médico Nacional, IMSS, en Veracruz, Ver. Sujetos de estudio: De julio de 1993 a marzo de 1994 se estudiaron 63 pacientes con lesiones sépticas del pie por diabetes mellitus tipo 2. Principales mediciones: Comparación de la morbilidad y la estancia hospitalaria con : 1) el tratamiento empírico: monoterapia, doble y triple esquema; 2) la congruencia con el germen cultivado: (subgrupos del A al E) y 3) la respuesta del cirujano a los resultados del cultivo: (subgrupos del 1 al 4). Análisis estadístico: Prueba de chi cuadrada o exacta de Fisher y ANOVA. Resultados: El principal esquema utilizado fue el doble (68 po ciento) y la monoterapia (19 por ciento). No se cubrió el germen aislado (GC) en el 62 por ciento; fue excesivo (GA) en el 31 por ciento; inespecífico (GD) en un caso, y sin pacientes en los grupos B (adecuado) y E(antibiótico redundante). El cirujano no modificó el esquema empírico en dos casos (G1), adicionó en tres (G2), los cambió correctamente en siete (G3) e incorrectamente en uno (G4). La morbilidad y la estancia hospitalaria fueron independientes del uso empírico de uno o más antibióticos y de las modificaciones del cirujano ante el germen aislado (p> 0.05). Conclusiones: La monoterapia de amplio espectro o el régimen combinado presentaron complicaciones y estancia hospitalaria similares. Estas fueron independientes de los cultivos realizados y los ajustes del cirujano al intentar cubrir el germen aislado

El metabolismo y su utilización en las patologías periodontales / The metronidazole and used in the periodontals pathology

Realiza una revisión bibliográfica sobre el uso del metronidazol en la enfermedad periodontal, resaltando sus propiedades, su actividad sobre los patógenos periodontales, sus productos y sus efectos adversos. Ademas trata su acción química y forma cocinitica

Biovailability of four pharmaceutical formulations of metronidazole tested on normal healthy volunteers

1. Single doses of four metronidazole formulations (the unmarketed Trichomol, 200 mg, 200 mg, 400 mg, 500 mg, and the commercially available Flagyl, 400 mg) were administered to 14 healthy adult male volunteers in order to determine their pharmacokinetic profiles. 2. Plasma metronidazole concentrations were measured by high pressure liquid chromatography. The results were plotted against time and the curves obtained were used to calculate pharmacokinetic parameters ( area under the curves, maximun achieved concentration and time at which it occurred, elimination constant, and half-life). 3. Trichomol formulations of 200 mg and 500 mg significantly differed from the 400 mg formulation with respect to area under the curve and maximum concentration. Trichomol 400 mg and Flagyl 400 mg showed no significant differences in maximum concentration or area under the curve. No differences were observed in half-life or time of appearance of maximum concentration among formulations. 4. Good correlations occurred between maximum concentration, area under the curve and amount of metronidazole ingested, indicating a linear pharmacokinetic profile. 5. We conclude that Trichomol 400 mg proved to be bioequivalent to the commercially available reference Flagyl 400 mg according to U.S. Food and Drug Adminsitration requirements

Anbiticoterapia en la sepsis a gérmenes anaerobios: revisión bibliográfica / Antibioticotherapy in the sepsis by anaerobic germs: bibliographic review

Se aborda la clasificación y la diversidad de los gérmenesanerobios y su diferente sensibilidad a los antibióticos, comparados en amplia revisión bibliográfica. De particularizan las propiedades del metronidazol, de laclindamicina y de las cefalosporinas. Concluimos cn las ventajas del primero por su efectividad, baja toxicidad y bajo costo . La clindamicina es muy efectiva, pero su exclusividad y alto costo limitan su uso. Las cefalosporinas tienen la virtud de tener un espectro más amplio y de la poca duración de la administración , pero la toxicidad y el alto costo deben tenerse en cuenta. Finalmente van ganando importancia las nuevas penicilinas sintéticas, muy efectivas solas o asociadas, pero de conocimiento aún reciente